Nature：为何女性免疫力更强？清华史家来揭秘！

定时 读：古语云：不分有别，从飞翼的免疫基本功能来看确有如此。男士，尤其在育龄期的男士对寄生虫、菌株、寄生虫等狂犬患病的体质特别是在比不上男同性恋，而红斑狼疮、帕金森氏症硬化和风湿性关节炎等由自身免疫该系统主因介定时定时致疟疾发生率也更为高。多年来以来，深入研究者仅仅将两性之间免疫该系统区分，笼统地归因于性皮质醇、X等位基因序列基因序列和环境状况歧异，其中究竟哪个娱乐节目起关键消除作用不得而知。12月25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上发表工作，辨认造出了免疫不足之处二态化的才是机制。该课题组的研究者推断，雄性果蝇B肝细胞上的G抗原胺介定时GPR174拥护抗原酶CCL21消除作用而造成了迁到，消除级淋巴肾脏正因如此该中心的造成了，解释了雄性个体的体液免疫灵活性不强的理由。首先，深入研究者辨认造出雌雄果蝇造成了正因如此该中心（germinal center）的B肝细胞内在性质共存歧异。正因如此该中心是免疫介定时时淋巴母肝细胞的瓦解该中心。较雌性B肝细胞相比，复合物介定时的雄性B肝细胞难以有效地将自身整合到二级淋巴肾脏囊状的正因如此该中心，并且缺乏使脾脏造成了浆肝细胞的灵活性。深入研究者系统性了一系列抗原酶介定时和G抗原胺介定时在两性果蝇中的传达，辨认造出由X等位基因序列区块的G抗原胺介定时GPR174在雄性果蝇中的传达较雌性高。GPR174促使B肝细胞离开该中心，朝囊状的T肝细胞-B肝细胞边境线迁到。敲除GPR174基因序列使雄性果蝇的正因如此该中心明显增大，但雌性果蝇不受影响，提示GPR174的消除作用是性别歧视依赖于的。GPR174仅仅调节雄性B肝细胞右边并消除正因如此该中心转变成接着，深入研究者以消除作用于B肝细胞迁到的条件培养皿进行机械人分级，确定GPR174配体为抗原酶CCL21。CCL21消除作用于GPR174后触发钙离子内逆，原则上消除作用于雄性B肝细胞迁到。于是，深入研究者假设雄性B肝细胞更为易从正因如此该中心迁造出的现象与皮质醇有关。GPCR与Gαi抗原的胺介定时B肝细胞的趋化性，而与Gα12/13抗原的胺则消除了定向迁到。深入研究者辨认造出雄性B肝细胞GPR174能与更为多Gαi抗原胺，而对雌性B肝细胞施加荷尔蒙也能消除作用于造出CCL21依赖于的GPR174-Gαi抗原建构缩减、迁到缩减的雄性特征，说明了GPR174在雌雄B肝细胞与Gαi歧异性建构是对CCL21区分性拥护的理由。CCL21消除作用于性皮质醇依赖于的GPR174-Gαi建构最后，深入研究者应对B肝细胞依赖于自身免疫患病人脑脊髓炎模型，以阐明GPR174对体液免疫的性二态歧异，辨认造出敲除GPR174的雄性B肝细胞能更为有效地整合、转变成更为多的正因如此该中心，并特别是在缩减对自身免疫性人脑脊髓炎的一般来说，验证男士体液免疫比不上男同性恋是由B肝细胞GRP174的内在歧异定时致的。敲除GPR174的雄性B肝细胞对自身免疫患病的一般来说上升Zhao等辨认造出抗原酶CCL21作为性别歧视依赖于的GPR174的配体，调控B肝细胞在次级淋巴肾脏中的整合以及正因如此该中心的造成了。本文揭示了体液自身免疫二态的分子机制，同时也为疫苗、免疫患病人和乳癌患病人的不分歧异提供解释，提示在实现精准医学正要，更为应将性别歧视歧异这一影响状况确立患病人意图的制定当中！原始中有：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.