紫丁香：二甲双胍的有情今生

英国人从中世纪以来上会使用英国紫丁香化疗哮喘，当地民间也依然有效率紫丁香化疗多尿症（高血压典标准型症状）的成果。

1918 年，Watanabe 将英国紫丁香的杀菌剂药剂给小鼠，推测其很强增加小鼠雌激素的神奇利尿。

1922 年，二甲双亚胺被首次证实并记录在科学文献中，Emil Werner 和 James Bell 首次进行时了合成。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 推测二甲双亚胺是双亚胺类化合物中降糖效果最值得关注的成分。由于当时降雌激素的大歌星是雌激素，二甲双亚胺只能作为二三线用药又蛰伏了十几年。

1950 年，英国高血压研究专家 Jean Sterne 在游学时开始研究工作山羊豆碱（紫丁香杀菌剂）的降雌激素活性。此后，在安特卫普的 Aron 研究室 Sterne 受 Gracia 研究工作报告的启发，开始研究工作工作二甲双亚胺及双亚胺类似物。1957 年 Sterne 发表了他的研究工作成果，并将二甲双亚胺定名为「Glucophage」（音译为，噬糖者）。

1958 年，二甲双亚胺被苏格兰国家处方集收录于，并由 Aron 公司在英法开始销售。苯乙双亚胺在新泽西州和北欧国家母公司，丁双亚胺则在德国母公司。1960 年后的十年，苯乙双亚胺因其强效的降糖能力，一跃带进歌星用药，但是医生们也逐渐推测了双亚胺类造成了乳酸呕吐的类用药以及很低的死亡率。20 世纪七十年代，苯乙双亚胺和丁双亚胺黯淡退市，二甲双亚胺也受到了质疑。

二甲双亚胺之父 Sterne 并没有气馁，对二甲双亚胺的类用药进行时了不懈的探索。在对其类用药的顾虑被一项项临床试验击破后，1994 年，二甲双亚胺被 FDA 批准用于 2 标准型高血压。

一项从 1977 年开始到 1997 年过后并随访十年的苏格兰高血压前瞻性研究工作（UKPDS）是二甲双亚胺以及人类高血压化疗史中里程碑式的研究工作，它奠定了二甲双亚胺化疗 2 标准型高血压（T2DM）的备受瞩目地位。

1995 年 3 年末后，由 BMS 认可生产的 Glucophage 带进了全美最畅销的二甲双亚胺药剂。

除了降雌激素都有，越来越多的研究工作表明二甲双亚胺还很强其他很多种依赖性，甚至包括有益和防治白血病。

多囊卵巢性疾病（PCOS）

2013 年新泽西州内分泌研究工作会《多囊卵巢性疾病化疗指南》引述二甲双亚胺可用于防治 PCOS 病患在接受体内受孕化疗中卵巢过份刺激性疾病得引发。对于合并糖耐量受损或代谢性疾病且普通人生活方式调整单方面的 PCOS 病患，建议加用二甲双亚胺。若病患不会服食激素避孕药或对其不抗性，可以考虑将二甲双亚胺作为调整排卵的二线用药。

2015 年中华医研究工作会卵巢医学分会发行的关于辅助卵巢促排卵用药化疗研究工作者深思熟虑引述：推荐二甲双亚胺用于糖耐量异常和雌激素抵抗进行时**的病患。

肥胖

至少 50% 的 PCOS 妇女为肥胖，二甲双亚胺有助于解决问题体重减轻或遏制通过限制热量所获得的体重减轻。同时对于 T2DM 的肥胖病患，二甲双亚胺有助于减轻体重。

有益和防治白血病

2013 年，发表在 Nature Communications 上的一项研究工作说明了，在无所事事时定时给予小剂量的二甲双亚胺，应于人体内年限。2015 年发表在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的论文说明了二甲双亚胺应于线虫年限。

2005 年，Evans 等另据服食二甲双亚胺的 T2DM 病患引发病变的某种程度增加。2006 年加拿大阿尔伯塔大学的研究工作者另据，恰巧服食二甲双亚胺的 T2DM 病患白血病相关死亡率可能低一些。

其他

研究室研究工作推测，二甲双亚胺仅有增加子痫引发风险、化疗输卵管内膜异位症、防治输卵管结节病、防治卵巢癌等依赖性，但目前仍未临床试验予以证实，仍需进一步探索。

总编辑： 张跃奇