洪天配教授：历久弥「心」，二甲双胍为何能远在降糖药 C 位？

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澳大利亚结核病常务理事（ADA）制定的《结核病医学诊治标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是范本结核病医生诊疗实践的举足轻重简介之一。

根据 2020 ADA 简介破例，2 型结核病（T2DM）高血压的初始疗法可不首选二甲双苯甲酸；并且，若高血压并能施用且无禁忌证，二甲双苯甲酸可不一直保留在疗法提案中都。同时，2020 ADA 简介还忽略，对于 T2DM 高血压，无论是否改第一组脊柱粥样硬化性高血压（ASCVD）、心力衰竭（HF）、慢性甲状腺疾病（CKD），二甲双苯甲酸都可不作为一线首选。

如果你有重视过降糖抗生素，或许亦会知道这款又叫二甲双苯甲酸的抗生素，并不是近几年才涌现的新药——事实上，这款抗生素首次被提及有疗法结核病的效用可以更就有 17 世纪 [1]，而被可不用于诊疗也有最少 60 多年的近代。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍并能得到公认简介的破例，在五花八门的降糖新药中都脱颖而出，稳居 C 位呢？

历久优「心」：老药二甲双苯甲酸与 T2DM 疗法新初衷不谋而合

这与近年来，二甲双苯甲酸在降糖外等多个疾病领域疗法前景不断被挖出、相关深入研究总数增长息息相关，如结核病疗法、抗衰老、高血压、多囊卵巢综合征等。

另一方面，随着对结核病的认识到不断加深，结核病的疗法初衷已经从既往的「却是降糖」，转变为了「冠心病得利」，也更重视对靶器官的必要措施效用。由于二甲双苯甲酸港交所多年，它的冠心病得利效用已经在过去 60 多年里受益了大量的诊疗确实，其冠心病得利确实覆盖群体也是相当国际上的。

循证 60 年：二甲双苯甲酸的冠心病得利确实确实

首个证实二甲双苯甲酸具有冠心病得利效用的是 UKPDS 深入研究。根据 UKPDS 深入研究在 1977 年至 1997 先后的随访结果，相较于与选用饮食压制的有别于疗法第一组，用作二甲双苯甲酸疗法可以使结核病结核病相关的死亡者增加 42%，于在死亡者增加 36%，心肌梗死增加 39%[2]。

更举足轻重的是，在 UKPDS 深入研究结束后的 10 年随访中都，各诊疗终点暴力事件暴发可能会仍值得注意降低，存活得利也继续维持，说明二甲双苯甲酸具有冠心病必要措施的并存效可不。

而大型诊疗试验 HOME 深入研究则查看，与却是血糖疗法比起，血糖联合二甲双苯甲酸疗法 4.3 年后，T2DM 高血压的大血管暴力事件相对可能会增加 39%[3]。

在中都国群体中都，二甲双苯甲酸的冠心病得利效用更引人注目。根据 SPREAD 深入研究结果 [4]，在平均 5 年的随访中都，二甲双苯甲酸疗法值得注意增加了主要冠心病暴力事件的暴发；在改第一组高血压的 T2DM 高血压中都，与格列吡嗪比起，二甲双苯甲酸可使冠心病暴力事件复合终点可能会增加 46%。

另一项回顾性、倾向评分匹配的中都国队列深入研究，对 3400 名用作二甲双苯甲酸联合社亦会生活方式则干预的 T2DM 高血压与 3400 名仅选用社亦会生活方式则干预高血压进行了月份 5 年的随访，评估了二甲双苯甲酸单药疗法对于在死亡者率和高血压暴力事件的影响 [5]。根据深入研究结果，二甲双苯甲酸疗法可增加 29.5%～35.5% 的于在死亡者（p = 0.007）、高血压（p

在 CKD 高血压中都，TREAT 深入研究立即分析 [6] 也证实了二甲双苯甲酸可以安全部都是地用于 T2DM 改第一组 CKD 高血压，并能增加 CKD 3 期高血压的于在死亡者、与冠心病相关的死亡者以及高血压的可能会。

结语

虽然二甲双苯甲酸可不用于诊疗就有在十年里以前，但历经 60 余年，依托确实的循征确实，二甲双苯甲酸仍被各大公认简介破例为 T2DM 高血压的一线首选疗法抗生素；且其冠心病得利效用在各类结核病群体及 CVOT 中都都得到确实验证。

现场提问

二甲双苯甲酸疗法多囊卵巢综合征亦会大幅提高受孕的机亦会，是因为增加了低血糖吗？

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参考资料

[1] 付炎, 等. 天然抗生素化学史话：二甲双苯甲酸 60 年——牧羊人豆开启的开端降糖抗生素 [J]. 中都草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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编者： 李晓明